No tratamento do câncer, há mais de uma maneira de medir o benefício do paciente

 

Arterite

 

Por: Richard Pazdur, MD

Todos queremos uma cura para o câncer. Mas a realidade é que os avanços no tratamento do câncer raramente ocorrem em uma grande descoberta, mas sim com o contínuo progresso passo a passo no desenvolvimento de novas terapias. Atualmente, alguns tipos de câncer – como leucemia infantil e câncer testicular – podem ser curados. Existem muitas maneiras de avaliar as terapias contra o câncer, incluindo uma melhora na sobrevivência global, estabilizando a doença e reduzindo a carga tumoral e os sintomas relacionados ao tumor. Ao longo dos anos, discutimos com muitos pacientes que enfrentam doenças graves e que ameaçam a vida como avaliar os tratamentos contra o câncer. Os pacientes disseram-nos que existe uma necessidade de flexibilidade no nosso processo de avaliação.

Antes que um novo medicamento seja aprovado, o FDA avalia ensaios clínicos nos quais a droga é testada em pacientes. Esperamos que o estudo mostre um resultado, ou ponto final, que nos ajude a entender se a droga é segura e eficaz. Ao avaliar drogas que tratam doenças que ameaçam a vida como câncer, a análise risco-benefício pode envolver pesando riscos relativamente maiores contra benefícios relativamente menores.

O padrão-ouro para determinar o benefício de uma nova droga contra o câncer tradicionalmente tem sido um estudo controlado aleatorizado que demonstra uma melhora na sobrevivência global ou OS. Esta é uma medida de quanto tempo vivem os pacientes que tomam a droga em comparação com os pacientes que tomam outra droga. Um ponto final de sobrevivência global demonstra claramente o valor da droga na extensão da vida de um paciente.

Mas alcançar uma melhoria na sobrevivência global nem sempre é possível. Alguns tipos de câncer crescem muito devagar, por isso pode levar muitos anos para um julgamento avaliar se um novo medicamento potencial ajuda as pessoas a viverem mais tempo. Muitos medicamentos de oncologia visam mutações específicas no tumor e pode haver um número limitado de pacientes com a mutação. Devido ao pequeno número de pacientes, estudos randomizados que avaliam o sistema operacional podem não ser possíveis. Além disso, muitos pacientes no teste podem estar tomando terapias adicionais no momento em que sua doença progride. Isso pode tornar difícil avaliar com precisão o efeito da nova droga na sobrevivência global.

Quando os dados emergentes mostram que um novo fármaco demonstra benefícios substanciais em comparação com os medicamentos disponíveis, pode não ser possível realizar um estudo randomizado com determinados pontos finais comparando o novo medicamento com uma terapia padrão com um benefício modesto. Isso é conhecido como perda de equilíbrio.

Os pontos de extremidade além da sobrevivência global podem encurtar a duração dos ensaios clínicos para que as drogas possam estar disponíveis mais cedo para os pacientes. Esses parâmetros alternativos incluem a sobrevivência livre de progressão – uma medida de quanto tempo um medicamento pode ter impedido o câncer de piorar – e a taxa de resposta geral – uma avaliação da parcela dos pacientes no estudo cujo tamanho do tumor foi reduzido por um tratamento.

Milhares de pacientes que anteriormente tinham poucas opções terapêuticas disponíveis já se beneficiaram de terapias contra o câncer que foram aprovadas com base em parâmetros finais, incluindo aqueles com carcinoma de células renais, carcinoma de células de Merkel, câncer de tireóide medular, tumor estromal gastrointestinal, carcinoma basocelular metastático, neuroendócrina pancreática Tumor, mieloma múltiplo, leucemia mielóide crônica, leucemia linfocítica crônica e certos tipos de câncer de pulmão.

Nós realizamos muitas reuniões de comitês consultivos e ouvimos diretamente de pacientes que acreditam que retardar o crescimento do câncer ou reduzir o tamanho do câncer são benéficos para eles, uma vez que esses pontos finais podem se relacionar com sintomas reduzidos e a capacidade de continuar com muitos diários actividades.

Os pacientes também se beneficiaram da Designação da Terapia Breakthrough, que foi estabelecida no FDA Safety and Innovation Act de 2012 para acelerar o desenvolvimento e revisão de terapias transformadoras que mostram uma grande promessa nos primeiros ensaios clínicos em comparação com a terapia disponível. As drogas que são designadas como terapias revolucionárias recebem consultas mais intensas da FDA ao longo de seu período de desenvolvimento e podem também se qualificar para outros programas de desenvolvimento acelerado, como o acesso rápido e a revisão de prioridades. Muitos medicamentos oncológicos têm designações de terapia inovadora, e essa designação permite que a FDA agilize a revisão das terapias que podem atender às necessidades do paciente.

Ainda há muito mais para aprender sobre o que os pacientes precisam e esperam de seus medicamentos contra o câncer. Nosso programa de desenvolvimento de medicamentos focado no paciente patrocinou reuniões de um dia com pacientes e cuidadores para discutir suas opiniões sobre uma doença específica. Um paciente em nossa reunião de câncer de mama disse: “Enquanto eu puder viver minha vida e continuar trabalhando em tempo integral, esse é meu objetivo”.

Com base nessas e outras interações do paciente, estamos investigando ativamente maneiras de incorporar a experiência e a qualidade de vida do paciente em avaliações benefício-risco de novos tratamentos contra o câncer.

Também é importante reconhecer que o processo de aprovação de medicamentos não termina com a aprovação do medicamento. Isto é apenas o começo. Ao analisar o uso real do medicamento na população mais ampla de pacientes, podemos aprender mais sobre novos usos para a droga, efeitos colaterais previamente desconhecidos e como diferentes subconjuntos de pacientes podem responder. Esta informação pode ser adicionada à rotulagem do medicamento e pode ajudar a informar nossas futuras decisões regulatórias.

Nosso objetivo final é aprovar produtos que fazem uma diferença significativa para os pacientes e seus entes queridos que vivem com os efeitos devastadores de sua doença.

Richard Pazdur, MD, é diretor da FDA, Oncology Center of Excellence

Fonte.

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